ЛЕЧЕНИЕ ГЕМОБЛАСТОЗОВ
Эффективность терапии острого промиелоцитарного лейкоза у детей с использованием полностью трансретиноевой кислоты, цитозин-арабинозида и сниженных доз антрациклинов
Е.В. Самочатова, Д.Д. Байдильдина, М.А. Масчан, Н.Н. Савва, О.П. Хлебникова, А.В. Шамардина, Ю.Е. Марейко, Г.А. Цаур, Т.О. Ригер, М.М. Шнейдер, Ю.В. Румянцева, Т.В. Наседкина, Т.В. Савицкая, А.А.Масчан
«Онкогематология», № 3 2008
Использование полностью трансретиноевой кислоты (all-trance retinoic acid – ATRA) резко улучшило результаты терапии острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ). Высокая эффективность российского протокола ОПЛ-93-98 у 62 детей и подростков с ОПЛ (бессобытийная – БСВ и общая – ОВ выживаемость составили 84±5% при частоте рецидивов 7%) была достигнута за счет применения высоких суммарных доз даунорубицина (495 мг/м2) и разовых доз АТRА (45 мг/м2). В связи с этим в протоколе ОПЛ-2003 сделана попытка уменьшить как острую, так и долгосрочную токсичность терапии за счет снижения суммарной дозы даунорубицина до 405 мг/м2 и разовой дозы АТRА до 25 мг/м2 при регулярном контроле минимальной резидуальной болезни с помощью молекулярного мониторинга специфического транскрипта PML/RARα. Анализ результатов лечения 61 больного (возраст от 1,3 года до 17 лет; медиана – 11,3 года) показал, что, несмотря на уменьшение интенсивности протокола, эффективность терапии в целом не снизилась – БСВ и ОВ составили 79±6 и 93±3% соответственно. Достоверное влияние на прогноз вероятности развития рецидива имеет молекулярная резистентность, т.е. сохранение транскрипта PML/RARα перед фазой поддерживающей терапии: вероятность рецидивирования в этой группе составляет 57%, тогда как различий по всем показателям эффективности между больными в зависимости от инициального лейкоцитоза нет. Всем 6 пациентам с рецидивами на протоколе ОПЛ-2003 проведена терапия триоксидом мышьяка и у всех получена не только клинико-гематологическая, но и молекулярная ремиссия, после достижения которой им были назначены миелоаблятивная терапия и аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Вторая ремиссия продолжается от 3 до 24 мес. Таким образом, снижение суммарной дозы антрациклинов и уменьшение дозы АТRА не ухудшили результатов терапии ОПЛ. Мониторинг минимальной резидуальной болезни перед началом поддерживающей терапии и в процессе ее проведения – обязательный компонент успешного лечения пациентов с ОПЛ. Триоксид мышьяка является эффективным препаратом для лечения рецидивов ОПЛ.