НОВОЕ ОБ ИЗВЕСТНЫХ ПРЕПАРАТАХ

Возможности адекватного выбора различных препаратов аспарагиназы

А.В. Попа
«Онкогематология», № 1 2007

Аспарагиназа (АСП) – один из лекарственных препаратов, относящихся к группе ферментов, возможности которого в преодолении лекарственной резистентности лейкозных клеток до сих пор остаются до конца не ясными. Механизм действия АСП основан на отличии метаболизма между нормальными здоровыми и опухолевыми клетками. Нормальные клетки могут самостоятельно синтезировать множество аминокислот, включая аспарагин, в то время как лейкозные не способны самостоятельно синтезировать аспарагин, но нуждаются в большом его поступлении для пластических процессов и обеспечения собственной жизнедеятельности. Действие АСП осуществляется в сыворотке крови, где она гидролизует аспарагин до аспарагиновой кислоты и аммониевой группы, лишая лейкемические клетки поступления аспарагина. При отсутствии аспарагина синтез белка, зависящий от него, останавливается, что приводит в дальнейшем к ингибиции синтеза нуклеиновых кислот и снижению степени лейкемической пролиферации. В настоящее время существует два нативных препарата АСП, получаемых из различных микроорганизмов: E. coli и Erwinia chryizanthemi. Кроме того, известна ПЭГ-АСП, являющаяся конъюгатом нативной АСП E.coli и полиэтиленгликоля. Такое соединение позволяет защитить АСП от захвата ее клетками ретикулоэндотелиальной системы, что способствует удлинению времени полувыведения препарата из организма. В данной статье представлены сведения о фармакокинетике различных форм АСП и об их эффективности, в том числе в клинических исследованиях.