print close

ДИАГНОСТИКА, КЛИНИКА И ТЕРАПИЯ ГЕМОБЛАСТОЗОВ

Эпигенетическая терапия – важная составляющая в лечении детей, больных острым миелоидным лейкозом

Попа А.В., Горохова Е.В., Флейшман Е.В., Сокова О.И., Серебрякова И.Н., Немировченко В.С., Фечина Л.Г., Хлебникова О.П., Гривцова Л.Ю., Асланян К.С., Лебедев В.В., Инюшкина Е.В., Бойченко Э.Г., Маякова С.А., Менткевич Г.Л.
«Клиническая онкогематология», январь-март 2011

РЕФЕРАТ

Результаты лечения детей, больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), в настоящее время недостаточно удовлетворительны, что заставляет искать новые возможности лечения помимо уже известной химиотерапии. Мы полагаем, что сочетание эпигенетической и химиотерапии может улучшить результаты лечения этой группы пациентов.

Начиная с 1991 г. по 2010 г. проведено 3 исследования, в которые было включено 157 детей в возрасте от 3 мес. до 17 лет, средний возраст 8,5±0,39 года. В группу пациентов, получавших лечение по протоколу AML BFM 87, включили 54 детей (35 (64,8%) мальчиков и 19 (35,2%) девочек), в группу пациентов, лечившихся по протоколу НИИ ДОГ ОМЛ 2002, – 51 ребенка (26 (51%) мальчиков и 25 (49%) девочек). В исследование НИИ ДОГ ОМЛ 2007 включили 52 детей (31 (59,6%) мальчик и 21 (40,4%) девочка). В отличие от протоколов AML BFM 87 и НИИ ДОГ ОМЛ 2002 протокол НИИ ДОГ ОМЛ 2007 основан на сочетании химио- и эпигенетической терапии, состоявшей из вальпроевой и полностью транс-ретиноевой кислоты.

Из 54 больных, включенных в протокол AML BFM 87, ремиссия была достигнута у 43 (76,9%) детей, в исследованиях НИИ ДОГ ОМЛ 2002 и НИИ ДОГ ОМЛ 2007 – у 43 (84,3%) и 48 (92,3%) пациентов соответственно (p=0,17). Более высокая частота полных ремиссий была отмечена в группе высокого риска у детей, включенных в исследование НИИ ДОГ ОМЛ 2007, чем у детей из исследований НИИ ДОГ ОМЛ 2002 и AML BFM 87 – 21 (91,3%), 9 (69,2%) и 9 (74,2%) соответственно (p<0,0001).

Несмотря на отсутствие значимой разницы в бессобытийной (БСВ) и безрецидивной выживаемости (БРВ) между больными, стратифицированными в разные группы риска (БСВ для стандартного, среднего и высокого риска p=0,8, p=0,5 и p=0,16; БРВ соответственно p=0,57, p=0,4 и p=0,19), отмечено повышение уровня выживаемости в исследовании НИИ ДОГ ОМЛ 2007 для всех групп риска.

Таким образом, сочетание химиотерапии с препаратами эпигенетической направленности позволяет достичь более высокого числа полных ремиссий у больных со средним и высоким риском ОМЛ, а также более высокой выживаемости.

Полученные результаты позволяют продолжить исследование с ингибиторами деацетилазы и разработать протокол с применением препаратов с деметилирующими свойствами.