ДИАГНОСТИКА, КЛИНИКА И ТЕРАПИЯ ГЕМОБЛАСТОЗОВ

Ангиогенез в костном мозге больных множественной миеломой на различных этапах высокодозной химиотерапии

О.С. Покровская, Л.П. Менделеева, И.Б. Капланская, Е.О. Грибанова, Е.Ю. Варламова, Т.Н. Обухова, Э.Г. Гемджян, В.Г. Савченко
«Клиническая онкогематология», октябрь-декабрь 2010

РЕФЕРАТ

Цель. Цель настоящего исследования – изучить динамику количества микрососудов в костномозговой ткани больных множественной миеломой (ММ) на фоне проведения высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК).

Материалы и методы. 36 первичным больным ММ в возрасте 31-67 лет (медиана 51 год) проводилась терапия по стандартному или модифицированному протоколу Тотальной терапии-1. Среди этих пациентов было 15 женщин и 21 мужчина, у 18 больных была диагностирована миелома G, у 6 – миелома A, у 1 – миелома D, у 9 – миелома BJ и у 2 – несекретирующая миелома. У 22 пациентов определена II стадия ММ, у 14 – III стадия. Всем пациентам выполнялась трепанобиопсия в дебюте заболевания, после индукционной терапии, после мобилизации, перед первой трансплантацией и после завершения высокодозной терапии (всего в ходе лечения 5 исследований). В группу сравнения вошло 10 доноров костного мозга (КМ), которым трепанобиопсию выполняли во время эксфузии КМ. По гистологическим препаратам, используя иммуногистохимическую окраску с применением анти-CD34-антитела (производства Novocastra Laboratories Ltd.), подсчитывали количество микрососудов в 10 полях зрения (общей площадью 1,59 мм²) с пересчетом на 1 мм² площади кроветворной ткани.

Результаты. На фоне проведения программной терапии наблюдалось статистически значимое уменьшение количества микрососудов в КМ. Так, в дебюте ММ оно составляло 96,0 ± 5,3 микрососудов/мм², после завершения индукционной терапии – 78,6 ± 3,9/мм², перед первой аутоТГСК – 68,6 ± 3,4/мм², после завершения трансплантации – 60,8 ± 1,8/мм². Отмечено статистически значимое увеличение количества микрососудов после мобилизации. В контрольной группе плотность микрососудов составляла 46,8 ± 2,0/мм². Таким образом, несмотря на достижение полной или очень хорошей частичной ремиссии после высокодозной химиотерапии у больных ММ, количество микрососудов оставалось значительно выше, чем у доноров (p < 0,001). При анализе вероятности выживаемости без прогрессии после аутоТГСК в зависимости от количества микрососудов на разных этапах терапии показано, что количество микрососудов перед первой трансплантацией служит определяющим фактором.

Заключение. У больных ММ отмечена высокая пролиферация микрососудов в КМ. В процессе лечения происходит уменьшение количества микрососудов, однако и после завершения терапии оно выше, чем у здоровых доноров. Количество сосудов перед аутоТГСК значимо предопределяет посттрансплантационную выживаемость без признаков прогрессии, опережая по значимости противоопухолевый ответ на индукционную терапию.