СЕМИНАР ПО ОНКОЛОГИИ

«Постгеномный взгляд» на проблемы онкогенеза

Д.Ю. Блохин
«Клиническая онкогематология», июль 2009

Процессы злокачественной трансформации клеток и последующей опухолевой прогрессии, вероятно, являются следствием общей причины – генетической нестабильности, возникающей при повреждении одного из генов системы самоконтроля генома («генов стабильности»). Инактивирующие мутации в этих генах ведут к значительному снижению эффективности выявления и репарации последующих генетических повреждений и ошибок репликации ДНК. Потомки такой мутантной клетки воспроизводят фенотип толерантности к новым генетическим повреждениям (мутаторный фенотип), вследствие чего в них резко возрастает скорость накопления мутаций, изменяющих фенотип и дискоординирующих генные программы.

На фоне массового накопления каждой гипермутабельной клеткой случайного набора мутаций возможна опухолевая трансформация одной или нескольких из них. В результате того же процесса дальнейшего накопления мутаций первично возникшая моноклональная опухоль подвержена клональному расщеплению и прогрессии.