Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование
ритуксимаба при активном язвенном колите

Randomised placebo-controlled trial of rituximab (anti-CD20) in active ulcerative colitis

Leiper K, Martin K, Ellis A, Subramanian S, J Watson A, Christmas SE, Howarth D, Campbell F, Rhodes JM.
Опубликовано: Gut. Gut doi:10.1136/gut.2010.225482.

Для оценки безопасности и эффективности В-лимфоцитарного антитела ритуксимаба в лечении стероид-резистентного активного язвенного колита (ЯК) выполнено двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с соотношением 2:1 леченных ритуксимабом и получавших плацебо. Пациенты представлены 24 лицами с умеренно активным ЯК, которые либо не ответили на лечение обычной кортикостероидной терапией, либо рецидивировали в период отмены кортикостероидов. 5 из 8 пациентов, леченных плацебо, и 12 из 16 пациентов, леченных ритуксимабом, получали азатиоприн, 6-меркаптопурин или метотрексат. Две инфузии ритуксимаба 1 г в 500 мл 0,9% р-ра NaCl за 4 часа внутривенно (n=16) или просто 0,9% р-ра NaCl без препарата (n=8) давали на 0 и 2 неделе. Пациенты, получавшие кортикостероиды в начале исследования, продолжили их прием (7/8 в группе плацебо и 14/16 в группе ритуксимаба).

Первой точкой анализа была ремиссия (2 балла по Mayo) на 4 неделе. Вторая точка включала ответ (3 балла по Mayo) на 4 и 12 неделе. Результаты по Mayo на входе оказались выше в группе ритуксимаба (в среднем 9.19; 95% CI 8.31-10.06), чем для группы плацебо (7.63; 6.63-8.62, p=0.03). На 4 неделе только 1/8 пациентов из плацебо группы и 3/16 пациентов группы ритуксимаба оказались в ремиссии, но 8/16 пациентов, леченных ритуксимабом, ответили на лечение по сравнению с 2/8 пациентами с плацебо со средним снижением балла по Mayo на 2,5 (ритуксимаб) по сравнению с 0 (плацебо). Этот ответ продлился до 12 недели только у 4/16 пациентов. Регенерация слизистой наблюдалась на 4 неделе у 5/16 пациентов из группы ритуксимаба и у 2/8 пациентов из группы плацебо (незначительные различия). Ритуксимаб хорошо переносился с развитием одной инфекции грудной полости, 3 небольшими реакциями на инфузии с одним случаем несмертельной легочной эмболии.

Ритуксимаб не отличается серьезным эффектом на индукцию ремиссии при умеренно активном ЯК, не отвечающем на оральные стероиды. Возможно, был непродолжительный ответ, который, однако, не продолжился, при этом он хорошо переносился больными.

Подготовил Р. Ханвердиев,