Эпоэтин-альфа индуцированная парциальная красноклеточная аплазия

Клинический случай

Ликунов Евгений Борисович
Мордовский госуниверситет им. Н.П. Огарева

Аутоиммунные депрессии красного ростка костного мозга ПККА возникают вследствие подавления продукции собственных эритроцитов, которая возникает за счет подавления эритропоэза иммунными механизмами при взаимодействии антител с эритрокариоцитами костного мозга [1].

Описывается интересный факт развития эпоэтин-индуцированной ПККА у больного ребенка 8 лет с диагнозом хронической почечной недостаточности, получавшего в качестве лечения анемии препарат эпоэтин альфа Eprex.

Клинически и лабораторно этот состояние проявляется нормохромной анемией (Hb – 50 г/л, Э – 1.2, ретикулоциты 0.5%).В миелограмме: эритрокариоциты 1%, индекс созревания эритробластов 0.5, соотношение лейкоциты/эритроциты 8:1, резкое угнетение и подавление эритроидного роста. В сыворотке крови резкое повышение уровня железа до 80 мкмоль/л с развитием гемосидероза печени и легких по данным УЗИ и пункционной биопсии.

Развитию ПККА предшествовало 6 месячное назначение препарата рекомбинантного эритропоэтина альфа Eprex, подкожно в дозе 50 ME/кг/нед. После отмены препарата было проведено лечение циклоспорином А. Впоследствии больному был назначен Дарбопоэтин альфа (Aranesp), на который больной ответил без осложнений, при этом полное восстановление эритроидного ростка в костном мозге происходило в течение 1 года. К сожалению, не было возможности обнаружить и оценить титр антител к эритрокариоцитам, эритроцитам и эритропоэтину в связи с отсутствием данного метода исследования.

Во всем мире насчитывается не более 506 сообщений о случаях эпоэтин-индуцированной парциальной красноклеточной аплазии [2]. При этом ПККА диагностировалась в 208 случаях у больных хронической почечной недостаточностью.

Заболевание развивается, как правило, при подкожном введении рекомбинантного препарата эритропоэтина. Интересным остается факт, что при внутривенной инфузии данного препарата ПККА не развивалась [3]. При этом у большинства больных развиваются следующие иммунологические феномены: образуются комбинации сывороточных аутоантител как к эритрокариоцитам, эритроцитам, так и (anti-EPO) и rHuEPO [4] антител, это ведет к угнетению эритроидного ростка и развитию нормохромной анемии с повышением уровня железы и развитием гемосидероза органов. Образованные антитела нейтрализуют rHuEPO, а также взаимодействуют с эндогенным эритропоэтином, в результате чего резко снижается уровень эритропоэтина сыворотки.

Этот феномен может быть связан с различиями в структуре молекул и гликозилирования экзогенных типов эритропоэтинов по сравнению с эндогенным, продлжаются дальнейшие исследования по изучению этого редкого, но опасного осложнения [5].

Литература

1. Cazzola M. Erythropoietin therapy: need for rationality and active surveillance. Haematologica/Journal of haematology, 2003.
2. Casadevall N, Nataf J, Viron B, Kolta A, Kiladjan J-J, Martin-Dupont P, Michaud P, Papo T, Ugo V, Teyssandier I, Varet B, Mayeux P. Pure red-cell aplasia and erythropoietin antibodies in patients treated with recombinant erythropoietin. N. Engl. J. Med. 2002, 346:469.
3. Henke M, Laszig R, Rube C, Schafer U, Haase KD, Schilcher B, Mose S, Beer KT, Burger U, Dougherty C, Frommhold H. Erythropoietin to treat head and neck cancer patients with anaemia undergoing radiotherapy: randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2003; 362(9392): 1255-60.
4. Jens Samol, Timothy J. Littlewood. The Efficacy of rHuEPO in Cancer-Related Anaemia. British Journal of Haematology 2003; 121(1):3-11.
5. Macdougall IC. Erythropoietin and renal failure. Curr. Hematol. Rep. 2003; 2(6):459-64.