Наследственный и приобретенный дефицит ADAMTS13: два механизма, один пациент

Congenital and acquired ADAMTS13 deficiency: Two mechanisms, one patient

Ferrari В, Cairo A, Pontiggia S, Mancini I, Masini L, Peyvandi F
Опубликовано: J. Clin. Apheresis 2014 Nov 4 [Epub ahead of print]. PMID: 25367325.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) – это жизнеугрожающая микроангиопатия, течение ее довольно непредсказуемо, а проявления разнообразны. Она вызывается дефицитом ADAMTS13, который может быть как наследственным, так и обусловленным формированием антител к ADAMTS13. Дефицит ADAMTS13 является необходимым, но не всегда достаточным условием для возникновения острой клинической картины; для манифестации заболевания может потребоваться наличие дополнительных инициирующих факторов.

Описывается случай пациентки, у которой во взрослом возрасте была диагностирована наследственная ТТП; в острой фазе наличие антител к ADAMTS13 было зафиксировано на фоне приема тиклопидина. Примечательно, что обе мутации ADAMTS13, обнаруженные у данной пациентки, были первичными: мутация сайта сплайсинга в 11 интроне (c.1308+2_5delTAGG) и точечная миссенс мутация в 29 экзоне (c.4184T>C, что привело к замене p.Leu1395Pro). Поскольку наследственная ТТП является крайне редким заболеванием, а тиклопидин-индуцированная ТТП – нехарактерным побочным эффектом лечения данным препаратом, одновременное проявление обоих механизмов заболевания у одного пациента представляет собой исключительный случай.

Данный случай позволяет рассмотреть ТТП как многофакторное заболевание, при котором индивидуальный клинический фенотип определяется сочетанным влиянием генетических аномалий ADAMTS13 и внешних воздействий.

Подготовила К.Л. Филатова,