I фаза испытаний тефиностата (ТФС) – ингибитора гистонов деацетилазы,
направленного на моноциты/макрофаги, – при поздних стадиях гемобластозов

A Phase I first-in-human study with tefinostat – a monocyte/macrophage targeted histone deacetylase inhibitor – in patients with advanced haematological malignancies

Ossenkoppele GJ, Lowenberg B, Zachee P, Vey N, Breems D, Vandeloosdrecht AA, Davidson AH, Wells G, Needham L, Bawden L, Toal M, Hooftman L, Debnam PM.
Department of Haematology, VU University Medical Centre, Amsterdam, The Netherlands.
Опубликовано: Br J Haematol. 2013 May 7.

Тефиностат (ТФС, CHR-2845) назначали 1 раз в день внутрь 18 больным в дозах 20-640 мг. Концентрацию ТФС в плазме сопоставили с началом антипролиферативного эффекта в пробирке.

Показано избирательное действие препарата на моноциты, в отличие от лимфоцитов. Оптимальной дозой оказалось 640 мг, предел токсичности не достигнут. К побочным явлениям отнесены: тошнота, отсутствие аппетита, усталость, запоры, сыпь и повышение уровня креатинина крови. У пациента с хроническим миеломоноцитарным лейкозом достигнута костномозговая ремиссия. У пациентов с острым миелоидным лейкозом (М2) достигнуто >50% уменьшение бластов в костном мозге и периферической крови. Препарат хорошо переносится.

Авторы считают, что ТФС заслуживает серьезного изучения как многообещающий препарат для лечения миелоидных лейкозов.

Подготовил А.В. Пивник