print close

Влияние экспрессии Р-гликопротеина и его ингибиторов на распределение доксорубицина в опухолях молочной железы

The influence of P-glycoprotein expression and its inhibitors on the distribution of doxorubicin in breast tumors

Patel KJ, Tannock IF
Опубликовано: BMC Cancer. 2009 Oct 6;9(1):356

Ранее показано постепенное уменьшение флюоресценции доксорубицина с увеличением дистанции от кровеносных сосудов, так что многие опухолевые клетки остаются вне зоны действия препарата. Исследования с использованием многослойных клеточных культур показали, что увеличение Р-гликопротеина (Р-ГП) ассоциировано с лучшей пенетрацией доксорубицина, тогда как ингибиторы Р-ГП уменьшают пенетрацию препарата в клетки опухоли.

Для оценки эффекта экспрессии Р-ГП на распределение доксорубицина in vivo пролечили две линии мышей с опухолями, отличающихся по степени экспрессии Р-ГП с назначением до лечения ингибиторов Р-ГП: верапамила или PSC 833. Распределение доксорубицина в сосудах опухоли оценивали с помощью иммунофлюоресценции. Показано повышение накопления доксорубицина клетками вблизи сосудов у дикого вида опухоли по сравнению с опухолями с повышенной экспрессией Р-ГП, а назначение верапамила или PSC 833 увеличивает накопление в опухолях с повышенной экспрессией Р-ГП. Отмечались более крутые градиенты снижение флюоресценции доксорубицина в диких типах опухолей по сравнению с опухолями с повышенной экспрессией Р-ГП, а лечение последних ингибиторами Р-ГП приводило к более выраженным градиентам и более высокой гетерогенности в распределении доксорубицина.

Ингибиторы Р-ГП повышают накопление доксорубицина в клетках, близких к сосудам, отличаются небольшим влиянием на поступление препарата внутрь клетки и могут иметь парадоксальный эффект в виде снижения накопления доксорубицина в дистальных клетках. Этот эффект, возможно, отвечает за ограниченный эффект ингибиторов Р-ГП в клинических исследованиях.

Подготовил Р. Ханвердиев,


Участники проекта:

ОНКОЛОГИЯ.ру – профессиональный ресурс для специалистов-онкологов Портал для пациентов, их родственников и близких Cайт для врачей по проблемам онкогематологии-СПИД проф. Пивника А.В. Журнал КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ/ОНКОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ