Лимфопролиферативные синдромы, связанные с Х хромосомой:
братья или дальние родственники?

X-linked lymphoproliferative syndromes: brothers or distant cousins?

Filipovich AH, Zhang K, Snow AL, Marsh RA
Опубликовано: Blood First Edition Paper, prepublished online July 26, 2010; DOI 10.1182/blood-2010-03-275909.

XЛЗ1 (связанное с Х хромосомой лимфопролиферативное заболевание) описано в середине 1970-х и дифференцировано на молекулярном уровне в 1998 году.

О XЛЗ2 стало известно в 2006 году, как о раннем летальном генетическом иммунодефиците, для которого характерна гиперактивная иммунная реакция на определенные инфекционные агенты.

SAP (SLAM-ассоциированный белок, кодируется SH2D1A) является мутантным при XЛЗ1 и XIAP (связанный с Х хромосомой ингибитор апоптоза, кодируется BIRC4) является мутантным при XЛЗ2. XЛЗ1 – это болезнь с многочисленными и разнообразными клиническими проявлениями, включая смертельный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ), обусловленный преимущественно вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ), развитие лимфом, дефицит антител, и другие более редкие последствия нарушения иммунной регуляции. На сегодняшний день ХЛЗ2 признано причинным фактором развития ГЛГ в отсутствии контакта с ВЭБ. ГЛГ у этих пациентов обычно имеет рецидивирующее течение. Для обеих форм ХЛЗ единственным методом лечения в настоящее время является аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток. Кроме того, что обе формы связаны с поражением одного и того же локуса на X-хромосоме и имеют сходное нарушение нормального иммунного ответа на определенные вирусные инфекции, SAP и XIAP не демонстрируют очевидного структурного или функционального сходства, не имеют скоординированного механизма регуляции их экспрессии и не вступают в прямое взаимодействие. В данном обзоре рассматриваются генетические, клинические и иммунопатологические особенности этих двух нарушений, а также приведен обзор современных диагностических и терапевтических подходов.

Подготовил Д.А. Дегтерёв,