c-Myc–контролируемая клеточная дифференциация
мегакариоцит-эритроцитарных предшественников

c-Myc–mediated control of cell fate in megakaryocyte-erythrocyte progenitors

Yinshi Guo, Chao Niu, Peter Breslin, Minghui Tang, Shubin Zhang, Wei Wei, Ameet R. Kini, Gladell P. Paner, Serhan Alkan, Stephan W. Morris, Manuel Diaz, Patrick J. Stiff, Jiwang Zhang

Обнаружено, что c-Myc–протеин играет определяющую роль в контролировании самовосстановления или дифференциации гемопоэтических стволовых клеток. c-Myc также контролирует судьбу мегакариоцит-эритроцитарных предшественников через регулирование дифференциации эритроидных и мегакариоцитарных предшественников. В дополнение к значительной редукции гранулоцит/макрофагов и Т- и В-лимфоцитов в результате редукции из предшественников, обнаружено значительно повышенное число предшественников мегакариоцитов и зрелых мегакариоцитов в костном мозге и селезенках мышей с нокаутом по c-Myc. Дифференциация эритроцитов у них блокирована на стадии эритроидных предшественников. Этот повышенный мегакариоцитопоэз является клеточным дефектом мутантных по c-Myc стволовых гемопоэтических клеток, как показано в исследованиях с трансплантацией.

Обнаружено, что c-Myc необходим для формирования полиплоидии без цитоплазматического созревания мегакариоцитов. Мегакариоциты от c-Myc^–/– мышей значительно меньше в размерах и меньше по набору хромосом, чем мыши в группе контроля, хотя в связи с серьезным увеличением количества мегакариоцитов, производящих хоть и меньшее число тромбоцитов, наблюдается более чем 3-кратное увеличение количества тромбоцитов, что наблюдается у c-Myc^–/– мышей. В связи с этим c-Myc^–/– мыши развивают синдром тяжелой тромбоцитоз-анемии-лейкопении из-за значительного усиления мегакариоцитопоэза и сопутствующей блокады дифференциации эритроцитов и редукции миелолимфопоэза.

Подготовил Р. Ханвердиев,