Рациональное объединенное планирование фосфодиэстеразы 4B и SYK
при диффузной В-крупноклеточной лимфоме

Rational combined targeting of phosphodiesterase 4B and SYK in DLBCL

Sang-Woo Kim, Deepak Rai, Morgan R. McKeller and Ricardo C.T. Aguiar
Division of Hematology and Medical Oncology, Department of Medicine, Cancer Therapy and Research Center,
University of Texas Health Science Center at San Antonio
Опубликовано: Blood, 11 June 2009, Vol.113, No.24, pp.6153-6160.

Идентификация рациональных терапевтических целей – важная стратегия улучшения результатов лечения диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL). Авторы ранее показали, что ингибирование фосфодиэтеразы 4B (PDE4B) развязывает циклический AMP-блокирующий эффект пути PI3K/AKT и вызывает апоптоз. Эти данные показали важность рассмотрения регуляторов промежуточного блокирования PI3K/AKT и каким образом идентификация этого сигнального маршрута могла быть задействована на клиническом уровне.

Авторы нашли, что в нормальных и опухолевых В-клетках PI3K/AKT мощно блокирует фосфорилирование и деятельность тирозин киназы SYK. Используя генетические модели, была продемонстрирована существенная роль PDE4B в управлении этими эффектами при DLBCL. Кроме того, авторы использовали активный мутант SYK для подтверждения его центральной роли в преобразовании эффектов PI3K/AKT.

В многократных моделях DLBCL авторы нашли, что, генетически запрещая экспрессию PDE4B, значительно улучшается использование эффективности ингибиторов SYK. Эти данные определили до настоящего времени неизвестную роль в отрицательном регулировании SYK и указывают, что должно активно исследоваться объединенное ингибирование PDE4B и SYK.

Подготовил А.В. Колганов