Прогностическое воздействие мутаций WT1
при цитогенетически нормальном остром миелоидном лейкозе (AML):
исследование немецко-австрийской группы по изучению AML (AMLSG)
Prognostic impact of WT1 mutations in cytogenetically normal acute myeloid leukemia (AML):
A study of the German-Austrian AML Study Group (AMLSG)
Gaidzik VI, Schlenk RF, Moschny S, Becker A, Bullinger L, Corbacioglu A, Krauter J, Schlegelberger B, Ganser A, Dohner H, Dohner K
Department of Internal Medicine III, University Hospital of Ulm, Ulm, Germany.
Опубликовано: Blood. 2009 Feb 12. [Epub ahead of print]. PMID: 19221039.
Чтобы оценить уровень и клиническое воздействие генных мутаций WT1 у молодых взрослых пациентов с цитогенетически нормальным острым миелобластным лейкозом (CN-AML), было выполнено упорядочивание полной кодирующей области в диагностических образцах от 617 пациентов. Все пациенты лечились в трех немецко-австрийских группах по изучению AML (AMLSG).
Мутации WT1 были идентифицированы в 78 (12.6%) этих 617 пациентов; мутации, сгруппированные в экзоне 7 (54/78) и экзоне 9 (13/78), также произошли и в экзонах 1, 2, 3 и 8. Мутации WT1 были связаны с молодым возрастом, более высокими уровнями ЛДГ, более высоким уровнем бластов, дополнительным присутствием FLT3-ITD (p=0.0005) и мутацией CEBPA (p=0.004). Не было никакого различия в выживании без рецидивирования (RFS) и полном выживании (OS) между пациентами с WT1 (mut) или без мутаций WT1.
Анализ подмножества показал, что у пациентов с генотипом WT1 (mut) / FLT3-ITD была более низкая частота полных ремиссий (CR) (p=0.003) и низкие RFS (p=0.006) и OS (p<0.0001) по сравнению с тем же с генотипом WT1 (mut) / FLT3-ITD (отрицательный). Эти данные предлагают негативное воздействие генотипа WT1 (mut) / FLT3-ITD.