print close

Эпигенетическое регулирование микроРНК (MicroRNAs)
при остром лимфобластном лейкозе

Epigenetic Regulation of MicroRNAs in Acute Lymphoblastic Leukemia

Roman-Gomez J, Agirre X, Jiménez-Velasco A, Arqueros V, Vilas-Zornoza A, Rodriguez-Otero P, Martin-Subero I, Garate L, Cordeu L, José-Eneriz ES, Martin V, Castillejo JA, Bandrés E, Calasanz MJ, Siebert R, Heiniger A, Torres A, Prosper F.
Hematology Department, Reina Sofia Hospital, Cordoba; Hematology Department, Cellular Therapy Area, Clinica Universitaria/School of Medicine, Foundation for Applied Medical Research; Department of Genetics, University of Navarra, Pamplona; Hematology Department, Carlos Haya Hospital, Malaga, Spain;
and the Institute of Human Genetics, University Hospital Schleswig-Holstein Campus Kiel/Christian-Abrechts University Kiel, Germany.

Опубликовано: J Clin Oncol. 2009 Jan 21. PMID: 19164206.

Цель: идентифицировать эпигенетическую регуляцию микроРНК (miRNAs) при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ).

Методы: Авторы сначала исследовали все полученные линии клетки на присутствие неправильных уровней двух различных модификаций гистонов K4H3me3 и K9H3me2. Статус метилирования и экспрессия (количественный PCR) miRNAs образцов модификаций гистона, связанных с закрытой структурой хроматина, был проанализирован в группе шести линий клетки ОЛЛ и у 353 пациентов с ОЛЛ.

Результаты: Полная последовательность в корреляции между типами гистонов, присутствием ДНК метилирования вокруг этих miRNAs и экспрессия были подтверждены в шести линиях клетки ОЛЛ. Обработка с 5-Aza-2'-deoxycytidine понижала регуляцию уровней экспрессии этих генов, предполагая, что эпигенетические механизмы прекращают регулирование экспрессии этих miRNAs. У в общей сложности 65% образцов был, по крайней мере, один miRNA methylated.

Предполагаемое выживание без болезни (DFS) и полное выживание (OS) в течение 14 лет составляли 78% и 71% для пациентов без метилирования и 24% и 28% для «метилированных» пациентов соответственно (P=.00001 для обоих). Многомерный анализ продемонстри-ровал, что профиль метилирования был независимым прогностическим фактором для того, чтобы предсказать DFS (P=.0001) и OS (P=.0001).

Заключение: Аберрантное miRNA метилирование является общим явлением при ОЛЛ и затрагивает клинический результат лечения этих пациентов.


Участники проекта:

ОНКОЛОГИЯ.ру – профессиональный ресурс для специалистов-онкологов Портал для пациентов, их родственников и близких Cайт для врачей по проблемам онкогематологии-СПИД проф. Пивника А.В. Журнал КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ/ОНКОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ