Мутация NOTCH1/FBXW7 идентифицирует большую подгруппу с благоприятным результатом при Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе взрослых: исследование GRAALL

NOTCH1/FBXW7 mutation identifies a large subgroup with favourable outcome
in adult T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL): a GRAALL study

Asnafi V, Buzyn A, Le Noir S, Baleydier F, Simon A, Beldjord K, Reman O, Witz F, Fagot T, Tavernier E, Turlure P, Leguay T, Huguet F, Vernant JP, Daniel F, Bene MC, Ifrah N, Thomas X, Dombret H, Macintyre E
Universite Paris 5 Descartes and Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP), Hopital Necker-Enfants-Malades, Paris, France
Опубликовано: Blood. 2008 Dec 23.

Множество соматических генетических мутаций было идентифицировано при Т-ОЛЛ, но каждая из них, взятая в отдельности, составляет маленькую пропорцию случаев; терапевтическая стратификация, следовательно, все еще полагается на классические клинические маркеры. NOTCH1 и/или мутации FBXW7 приводят к активации пути NOTCH1 и являются одной из самых частых мутаций при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ).

В исследование был включен 141 взрослый пациент с ОЛЛ, пролеченные по протоколу LALA-94 (n=87) или GRAALL-2003 (n=54). 88 случаев (62%) продемонстрировали мутации NOTCH1 (42% HD, 10% HD+PEST, 6% PEST, 2% juxtamembrane мутации, 2% TAD) и 34 случая (24%) мутации FBXW7 (у 21 случая были и NOTCH1, и мутации FBXW7); 40 (28%) были диким типом для обоих.

Не было никакой существенной корреляции между NOTCH1 и/или мутациями FBXW7 и клинико-биологическими особенностями. Медиана EFS и OS составила 36 против 17 месяцев (P=0.01) и не достигла 32 месяцев (P=0.0035) у пациентов с NOTCH1 и/или мутациями FBXW7 против других пациентов соответственно. Многомерный анализ показал, что присутствие мутаций NOTCH1/FBXW7 было независимым хорошим прогностическим фактором для EFS и OS (P=0.02 и P=0.01 соответственно).

Эти данные демонстрируют, что активация пути NOTCH1 или мутация FBXW7 идентифицирует большую группу пациентов с благоприятным прогнозом, который мог оправдать индивидуальную терапевтическую стратификацию для ОЛЛ.

Это исследование зарегистрировано в http://clinicaltrials.govas NCT00222027.