Острая и поздняя легочная токсичность
при двух режимах тотального терапевтического облучения

Comparison of two total body irradiation fractionation regimens with respect to acute and late pulmonary toxicity

Gopal R; Ha CS; Tucker SL; Khouri IF; Giralt SA; Gajewski JL; Andersson BS; Cox JD; Champlin RE
Department of Radiation Oncology, University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Blvd., Houston, TX 77030, USA.
Опубликовано: Cancer 2001 Oct 1; 92(7):1949-58. PMID 11745270.

При гемобластозах тотальное облучение тела (TBI) обычно используется в качестве режима кондиционирования при трансплантации костного мозга (BMT). Легочные осложнения TBI чреваты высокой продолжительностью болезни, включая летальные исходы. Авторы сравнили легочную токсичность и эффективность двух различных режимов фракционирования TBI при идентичных протоколах аутологичной трансплантации.

В период с 1990 и 1997 годы пациенты моложе 60 лет с лимфомой направлялись на один из двух последовательных протоколов аутоBMT, отличных только по режимам TBI. Режимы химиотерапии до трансплантации были идентичны и состояли из внутривенного этопозида (1500 мг/м²) в течение 1 дня, внутривенного циклофосфамида (60 мг/кг) в течение 2 дней и месны (10 мг/кг). Использовался протокол А TBI из двух ежедневных фракций по 1.7 Gy в течение 3 дней – в общей сложности 10.2 Gy, без экранирования легких. Облучение проводилось по боковым полям. Протокол B TBI: ежедневно 3 Gy в течение 4 дней до общей дозы в 12 Gy с защитой легких во время третьего сеанса. Облучение проводилось с фронтальной и задней поверхностей тела.

Пятьдесят восемь пациентов лечились по протоколу A и 24 – по протоколу B. Группы были эквивалентны по возрасту, коморбидному статусу и полу. Функция легкого до облучения и после оценивалась легочными функциональными тестами (PFTs). Легочные функциональные параметры оценили: включенную вызванную жизнеспособность (FVC), принудительный выдыхаемый объем через 1 секунду (FEV (1)), принудительный выдыхаемый поток между 25% и 75% (FEF (25-75)), диффузионную способность DL(CO) и полную мощность легкого (TLC). Рost-TBI каждого пациента PFTs были нормализованы к передаче pre-TBI значения и проанализированы с использованием случайной модели эффектов. Клиническое легочное функциональное состояние было описано согласно критериям радиационной терапии для острой и отсроченной легочной токсичности. Были выбраны все клинические легочные эффекты токсичности, такие как пневмонит, пневмония и диффузное альвеолярное кровоизлияние, независимо от того, были ли они определенно связанны с TBI или нет. Токсичность расценивалась как острая, если происходила в течение 90 дней после TBI, или отсроченная – спустя 90 дней после TBI. Конечными точками анализа были общая выживаемость (OS), безпрогрессивная выживаемость и хроническая легочная токсичность. Выживаемость, прогрессирование и осложнения были вычислены по методу Kaplan-Meier.

Трехлетние показатели OS составляли 66% и 67% для протоколов A и B соответственно. У пациентов 50-летнего возраста или старше риск опасности смерти был в 3.5 раза выше, чем у более молодых больных. Безпрогрессивная выживаемость была различной для 2 режимов TBI (P<0.001;): 31% в 3 года в протоколе группы А по сравнению с 82% в протоколе группы B. У пациентов на протоколе A частота прогрессирования была в 4.7 раза выше, чем у пациентов на протоколе B. Протоколы TBI значительно не отличались по их эффектам на FVC, FEV (1), FEF (25-75), DL (СО) и TLC. У пациентов 45-летнего возраста или старше были более низкие средние значения FEV (1), FVC и DL (СО) в период после трансплантации. В обеих группах не было никакого существенного различия по острым или поздним проявлениям токсичности. У семи из 57 (протокол A) описаны острые легочные события 3 степени и выше, по сравнению с 6 из 24 пациентов (протокол B) (P=0.19). 3-летняя свобода от осложнений составляла 80% в протоколе А и 70% в протоколе B (P=0.45).