print close

Ингибиторы гистон диацетилазы: эффекты апоптоза и клинические значения (обзор)

Histone deacetylase inhibitors: apoptotic effects and clinical implications (Review)

Emanuele S, Lauricella M, Tesoriere G;
Dipartimento di Scienze Biochimiche, Università di Palermo, Policlinico, I-90127 Palermo, Italy,

Опубликовано: Int J Oncol. 2008 Oct;33(4):637-46. PMID: 18813776.

Было показано, что важную роль в генезе опухолей играют эпигенетические модификации. Таким образом, воздействие на эпигенетические изменения предоставляет многообещающие стратегические изменения в противоопухолевой терапии. Среди ключевого хроматина, изменяющего ферменты, влияющие на генное выражение, привлекают интерес своим участием в развитие и прогрессии опухоли гистон ацетилтрансфераза (HATs) и гистон диэтилаза (HDACs). В нескольких типах опухолей, с отмеченной гипоацетиляцией хроматина, было обнаружено увеличенное содержание HDACs и деструктивная активность HATs, строго коррелирующие с низким содержанием ингибитора развития опухолевых клеток или проапоптотических генов.

Ингибиторы гистон диэтилазы (HDACIs) представляют новый и многообещающий класс противоопухолевых цитостатиков, за счёт увеличения ацетиляции гистонов в определенных областях хроматина влияющих на генное выражение. Как показали многочисленные исследования, HDACIs проявили мощные противоопухолевые эффекты, обусловленные нарушением клеточного цикла и апоптоза. Особенно высокая эффективность этих цитостатиков выборочно была показана в опухолевых, а не в нормальных клетках. Кроме того выявлено, что терапевтический потенциал этих агентов обусловлен способностью HDACIs снижать регуляцию генов, вовлеченных в опухолевую прогрессию, инвазию и ангиогенез.

Несколько HDACIs в настоящее время находятся на стадии клинических исследований, включая вориностат (SAHA), ромидепсин (depsipeptide, FK-228), LAQ824/LBH589 и белиностат (PXD101), показавших терапевтический потенциал при многих типах опухолей, включая солидные. Основанное на способности HDACIs к регуляции многих сигнальных путей комбинированное использование ингибиторов HDACs с таргетными препаратами – многообещающая стратегия противоопухолевой терапии.

Подготовил А.В. Колганов


Участники проекта:

ОНКОЛОГИЯ.ру – профессиональный ресурс для специалистов-онкологов Портал для пациентов, их родственников и близких Cайт для врачей по проблемам онкогематологии-СПИД проф. Пивника А.В. Журнал КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ/ОНКОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ